★ 實(shí)現(xiàn)第二類潔凈室大消毒可采取以下方式：在設(shè)計(jì)時(shí)，就設(shè)計(jì)雙回路，即排風(fēng)和回風(fēng)，生產(chǎn)時(shí)用排風(fēng)，消毒時(shí)用回風(fēng)；在設(shè)計(jì)時(shí)，將排風(fēng)機(jī)和空調(diào)新風(fēng)自控聯(lián)動(dòng)，新風(fēng)關(guān)閉時(shí)，排風(fēng)也關(guān)閉，消毒前，此類還要進(jìn)行一些相關(guān)的處理（比如將門打開以防止靜壓差過大造成對(duì)房間的損壞。）；開發(fā)或選用有生產(chǎn)和消毒兩種狀態(tài)的PLC空調(diào)控制系統(tǒng)，操作時(shí)直接調(diào)到所需狀態(tài)即可。

潔凈室的運(yùn)行管理階段的薄弱環(huán)節(jié)：

1、空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的運(yùn)行管理不專業(yè)。一般來講，空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行管理是從工程驗(yàn)收后開始的，一般都是在權(quán)威部門檢測(cè)合格后。有些企業(yè)調(diào)試并檢查合格后是一勞永逸的事情，忽視了日常的運(yùn)行管理。比如溫濕度、靜壓差、菌落數(shù)的定期日常監(jiān)測(cè)和系統(tǒng)清潔等。

2、對(duì)潔凈區(qū)的認(rèn)識(shí)不足：口服制劑的GMP潔凈度要求一般均在10萬級(jí)、30萬級(jí)左右，口服液體制劑有很大一部分是最終滅菌的品種，所以對(duì)潔凈度要求、空氣處理自覺性不高。認(rèn)為空調(diào)系統(tǒng)投入使用了，產(chǎn)品就不會(huì)有污染。所有的關(guān)注點(diǎn)都放在空調(diào)凈化系統(tǒng)上，沒有認(rèn)識(shí)空氣污染只是潔凈區(qū)（室）污染的一部分，片面夸大了空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用。

3、忽視了過濾系統(tǒng)的清潔和更換。目前，口服制劑藥品企業(yè)的空調(diào)凈化系統(tǒng)一般是采用三級(jí)過濾體系（初效+中效或高中效+高效），空氣的預(yù)過濾（初效+中效或高中效）系統(tǒng)對(duì)于高效率過濾器使用壽命的影響巨大，尤其是在北方地區(qū)。

4、忽視了再驗(yàn)證重要性。再驗(yàn)證（Revalidation）系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證是98版GMP規(guī)范中強(qiáng)調(diào)的一個(gè)重要內(nèi)容，一般情況下一些系統(tǒng)，尤其是關(guān)鍵系統(tǒng)在初次投入使用前必須要進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證合格后，方可投入使用。再驗(yàn)證對(duì)于HVAC系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、滅菌隧道、高壓滅菌設(shè)備、灌裝設(shè)備是持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行非常必要的，一般再驗(yàn)證周期為一年。

5、企業(yè)難以支付高額的潔凈區(qū)的運(yùn)行成本。由于空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行一定層度上代表著高耗能，并且在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的各種輔助設(shè)施和人凈、物凈、廠房清潔維護(hù)等都要花費(fèi)很大的成本，這又只能提高產(chǎn)品單價(jià)，卻容易導(dǎo)致產(chǎn)品的競爭力下降，讓企業(yè)生產(chǎn)運(yùn)營難以維持。

6、中國現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)管水平有待于進(jìn)一步提高。目前藥監(jiān)部門的潔凈室的監(jiān)管現(xiàn)狀：一般是在換證時(shí)才進(jìn)行潔凈度的相關(guān)確認(rèn)，雖然國內(nèi)有數(shù)家空氣潔凈度和空調(diào)檢測(cè)機(jī)構(gòu)，由于成本原因，中小企業(yè)難以承受。一些省市的藥品檢驗(yàn)所也開展?jié)崈舳葯z測(cè)業(yè)務(wù)，但其從業(yè)人員大都沒有工程設(shè)備背景，檢測(cè)項(xiàng)目也比較單一，一般局限在懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)、溫濕度、靜壓差等幾個(gè)方面。而對(duì)反映潔凈室運(yùn)行的HVAC系統(tǒng)的重要參數(shù)不具備開展的條件。所以，藥監(jiān)相關(guān)機(jī)構(gòu)很難對(duì)潔凈室的綜合性能做出正確、綜合的評(píng)價(jià)。另外，對(duì)潔凈室的潔凈度的監(jiān)測(cè)沒有官方監(jiān)測(cè)的頻次規(guī)定，也是潔凈室建設(shè)和運(yùn)行質(zhì)量較差的原因。

改進(jìn)和提高措施和方法：

制藥行業(yè)是關(guān)系人類健康的特殊行業(yè)，潔凈區(qū)是制劑產(chǎn)品的關(guān)鍵生產(chǎn)制造區(qū)域，潔凈區(qū)的建造和運(yùn)行情況是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素。針對(duì)中小型藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，我們可以從以下環(huán)節(jié)進(jìn)行改進(jìn)和探索:

1、進(jìn)一步規(guī)范國內(nèi)潔凈工程市場。實(shí)行行業(yè)準(zhǔn)入制度，對(duì)承攬潔凈廠房凈化施工的單位進(jìn)行資格審查，頒發(fā)許可證。防止管理和技術(shù)低下的企業(yè)進(jìn)入藥品潔凈工程市場，從供方層面杜絕劣質(zhì)潔凈工程的出現(xiàn)。

2、進(jìn)一步規(guī)范設(shè)計(jì)市場，擴(kuò)大設(shè)計(jì)院從業(yè)人員的知識(shí)結(jié)構(gòu)。設(shè)計(jì)的成敗是關(guān)系項(xiàng)目成敗的關(guān)鍵。潔凈區(qū)系統(tǒng)是個(gè)多專業(yè)工程，設(shè)計(jì)時(shí)就要充分考慮企業(yè)運(yùn)行時(shí)的使用生產(chǎn)實(shí)際和成本問題，進(jìn)一步避免設(shè)計(jì)和使用嚴(yán)重脫節(jié)的現(xiàn)象發(fā)生。國家相關(guān)部門可以設(shè)置相關(guān)的工程設(shè)計(jì)追訴機(jī)構(gòu)，專門為企業(yè)解決工程中的重大設(shè)計(jì)缺陷的系列問題提供幫助。

3、進(jìn)一步整合中小型藥品生產(chǎn)企業(yè)，規(guī)范藥品市場。讓沒有實(shí)力、不符合GMP和相關(guān)要求要求的企業(yè)盡快退出市場。政府可以出臺(tái)相關(guān)支持政策，扶持優(yōu)勢(shì)企業(yè)兼并中小藥廠，也可出臺(tái)中小藥品生產(chǎn)企業(yè)的退出藥品市場措施和手段，進(jìn)一步保證藥品生產(chǎn)的安全性。

4、提高藥廠潔凈室從業(yè)人員的素質(zhì)，加大相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)力度，尤其是主管領(lǐng)導(dǎo)的潔凈管理意識(shí)，以提升潔凈室的管理水平。不要一味地追求建筑的現(xiàn)代、豪華氣派，要把主要的資金和人力物力投入到影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)節(jié)。改變認(rèn)識(shí)，不要認(rèn)為潔凈廠房就是HVAC系統(tǒng)，HVAC系統(tǒng)只是為藥品生產(chǎn)提供環(huán)境保證，合格藥品是通過各環(huán)節(jié)的全面質(zhì)量控制（TQC）生產(chǎn)出來的。

5、加強(qiáng)藥監(jiān)部門對(duì)潔凈區(qū)（室）的監(jiān)管力度。提高制劑行業(yè)尤其是口服制劑行業(yè)的監(jiān)管水平，由于口服制劑尤其是可最終滅菌的口服制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈管理的自發(fā)性不高，可以采用明確規(guī)定潔凈度檢測(cè)的頻次，建立潔凈廠房綜合性能評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)或組織。

6、藥品生產(chǎn)企業(yè)要強(qiáng)化潔凈度及HVAC系統(tǒng)的定期監(jiān)測(cè)和空調(diào)過濾系統(tǒng)的管理，建立和加強(qiáng)空調(diào)凈化和過濾介質(zhì)清潔和更換的制度。初效和中效過濾器的定期清潔和更換以及選擇好的預(yù)過濾器對(duì)于延長高效率過濾器的使用壽命是很重要的。潔凈室末端的高效過濾器的價(jià)值并不高，全部加起來可能還不到用戶幾個(gè)小時(shí)的產(chǎn)值，但更換過濾器的風(fēng)險(xiǎn)和間接費(fèi)用會(huì)很高。另根據(jù)有關(guān)資料，100000級(jí)潔凈廠房，預(yù)過濾可選用F8過濾器（比色法95%），末端高效過濾器的使用壽命一般可達(dá)5年，而選用普通中效過濾器只有1—3年左右。如果再考慮到?jīng)]有預(yù)過濾器的清洗或更換制度的因素，其使用壽命則更短。

7、充分挖掘潔凈區(qū)的節(jié)能潛力，降低藥廠潔凈室運(yùn)行的成本?，F(xiàn)在國內(nèi)的潔凈技術(shù)發(fā)展很快，各潔凈產(chǎn)品生產(chǎn)商也在積極開發(fā)節(jié)能產(chǎn)品和節(jié)能技術(shù)。節(jié)能產(chǎn)品和節(jié)能技術(shù)的可利用相關(guān)的組織和協(xié)會(huì)進(jìn)行推廣。

綜上所述，藥品制劑潔凈廠房建造和運(yùn)行管理是一個(gè)十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程。只有認(rèn)真學(xué)習(xí)藥品GMP內(nèi)容和以潔凈技術(shù)為代表的相關(guān)專業(yè)技術(shù)，深刻領(lǐng)會(huì)GMP生產(chǎn)和潔凈技術(shù)的精髓，建造才能符合GMP要求，藥品制劑企業(yè)企業(yè)才能真正生產(chǎn)出安全、有效、均一的合格藥品，潔凈技術(shù)才能真正為人類健康服務(wù)，我們的社會(huì)才會(huì)更加和諧。